【肺癌治療】不同免疫檢查點抑制劑在非小細胞肺癌的安全性比較

haixia004 2019-12-26 閱讀:5497

  【肺癌治療】不同免疫檢查點抑制劑在非小細胞肺癌的安全性比較

  1.兩種免疫檢查點抑制劑

  免疫檢查點抑制劑是一種通過強化人體免疫系統來擊退癌癥的新型療法。此類藥物主要分為兩種:PD-1和PD-L1抑制劑。

  PD-1是一種位于體內免疫系統T細胞表面的蛋白質 (programmed cell death protein 1),屬于“受體”類別。

  PD-L1則是一種存在于癌細胞表面的蛋白質 (programmed death-ligand 1),屬于“配體”類別。

  當PD-L1遇著PD-1并與其結合,T細胞的免疫作用便會受到抑制,令癌細胞可以不受控地生長。

  因此,只要能阻止PD-1或PD-L1接觸到另外一方,不讓它們結合,這樣免疫系統便可以繼續有效地運作。PD-1和PD-L1抑制劑就是透過這樣的原理制造出來,而且已經應用于不同癌癥上,包括非小細胞肺癌。

  2.安全性的研究與對比

  最近研究已證明,在那些曾經接受其他治療但仍無進展的非小細胞肺癌患者,免疫檢查點抑制劑仍能作為有效治療,并表現出良好的安全性。

  這些藥物包括PD-1抑制劑納武單抗 (Nivolumab) 和派姆單抗 (Pembrolizumab),以及PD-L1抑制劑阿特朱單抗 (Atezolizumab),均比傳統化療更優勝,包括延長生存期和減少了副作用。

  而最新研究更顯示,作為一線治療,派姆單抗能有效控制已擴散的非小細胞肺癌,改變了以往以化療為主線的治療模式。

  隨著這些免疫檢查點抑制劑的更廣泛應用,一批美國研究人員通過搜集過往醫學文獻作出綜合分析,以探討這兩類抑制劑 (PD-1/PD-L1) 用作治療非小細胞肺癌的安全性。

  研究人員從2000年至2016年所著作的醫學文獻尋找有關免疫檢查點抑制劑應用于非小細胞肺癌的研究,結果發現有23份相關文獻。PD-1抑制劑出現在其中十二份 (包含3,284名患者),而PD-L1抑制劑則出現在余下的11份 (包含2,460名患者)。

  數據分析顯示,兩組患者的基礎特性(例如年齡、過往吸煙歷史等) 相差不多。整體而言,接近兩成患者對免疫檢查點抑制劑治療有反應。

  藥物安全性方面,接受PD-1抑制劑治療的患者,當中有64%表示有副作用,比率與接受PD-L1抑制劑治療的患者相近(66%)。在兩組患者中,疲勞是最常見的副作用 (各占約20%)。

  至于達嚴重級別的副作用(三至五級),PD-L1抑制劑組別的比率較PD-1抑制劑一組相對較高 (分別為21%和13%)。但在免疫系統相關的副作用方面,則PD-1抑制劑一組為高 (16%對11%),普遍為甲狀腺功能減退。

  從個別藥物來看,度伐魯單抗 (Durvalumab) 的副作用比其他免疫檢查點抑制劑較多 (出現于75%的患者),其次為派姆單抗(Pembrolizumab) 和阿維單抗 (Avelumab) (分別出現于67.5%和67%的患者)。

  這次綜合分析使用了大量數據集,包含了5,744名接受PD-1/PD-L1抑制劑治療的非小細胞肺癌患者。據研究人員所知,這是迄今為止首次對免疫檢查點抑制劑在這些患者的安全性作出分析,并鑒別PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑是否有所不同,別具意義。

  不足之處是研究數據主要集中于歐美國家,因此未必可反映亞洲的實況。然而,綜合結果顯示,這兩類不同免疫檢查點抑制劑的療效和安全性相近,但亦有個別不同的地方。這些數據有助于醫生和醫護人員更加了解這種新型療法,或有助于為患者選取合適的免疫治療。





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